期刊简介
《中国骨伤》杂志是由中国中西医结合学会和中国中医科学院主办的国内外公开发行的骨伤科专业性学术期刊。《中国骨伤》为中国期刊方阵的双奖期刊，是首届“国家期刊奖”获奖期刊；是中国科技核心期刊、中国科技期刊论文统计源期刊、中国学术期刊综合评价数据库来源期刊和中国科学引文数据库来源期刊。 《中国骨伤》杂志是我国大陆地区第一个被美国《医学索引》（Index Medicus/MEDLINE/PubMed）收录的中文版骨伤类医学期刊。同时，还被荷兰《医学文摘》（EMBASE）、世界卫生组织（WHO)西太平洋地区《医学索引》（WPRIM)、美国《化学文摘》(CA)、俄罗斯《文摘杂志》(AJ)和波兰《哥白尼索引》(IC)等多家国际著名数据库收录。 《中国骨伤》1987年创刊,为月刊。《中国骨伤》的办刊宗旨是：坚持中西医并重原则，突出中西医结合的特色，执行理论与实践、普及与提高相结合的方针。《中国骨伤》主要报道中医、西医和中西医结合在骨伤科领域原创性的科研成果、理论探讨和临床诊疗经验。《中国骨伤》刊登中国和国际的稿件，尤其重视刊登有国家和地方科研基金资助项目的原创性的临床和基础研究的学术论文。论文的主要类型有：专家述评、临床研究、基础研究、骨伤论坛、临床经验交流、文献综述、正骨手法介绍、学术讲座、科研思路和方法、病例报告、继续教育园地等。另外，还有读者来信、国内外骨伤科学术动态及医学书刊评价等文章。 《中国骨伤》杂志重视学术导向，及时反映和传授中、西和中西医结合骨伤科领域的新知识、新进展，以促进国内外骨伤科的学术交流。 读者对象为骨科、创伤、及相关学科的临床医师、科研人员、教学工作者以及在校的大学生和研究生等。
Science：YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点
时间：2024-12-02 14:54:30
经常会遇到很多患者有这样一个疑问：“为什么同样是受伤，别人的伤口愈合后只留下了浅浅的印记，而我的伤口后来却留了明显的疤痕，这是怎么回事?”
伤疤是人体皮肤软组织因物理、生物、化学等因素的损害而不能完全正常修复，转由纤维组织替代修复留下的局部症状。伤口内部细胞排列不规则，从而导致疤痕会凹凸不平。
疤痕如果出现脸、脖子等裸露部位，不仅影响颜值，还可能导致人出现自卑等负面情绪。因此受伤后不留疤痕是组织修复的终极目标。
2021年4月23日，来自美国斯坦福大学医学院的研究团队在《Science》发表一项研究论文：Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring。
该研究发现，特定的皮肤成纤维细胞群体能够激活Engrailed-1(En1)蛋白的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中En1蛋白的激活，小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕。
研究背景
皮肤伤口往往通过疤痕愈合，特定表达En1蛋白的成纤维细胞在伤口出现后迅速移动到伤口位置，沉积并堵塞细胞外基质，愈合伤口的同时形成疤痕。
疤痕皮肤与正常皮肤相比，存在3点不同：(1)疤痕皮肤并无毛囊、皮脂腺及其他皮肤附件;(2)疤痕皮肤中存在平行且致密的细胞外基质纤维;(3)疤痕皮肤并无正常皮肤的柔韧性和强度。所以，只有解决上述3个不同点，才算是完美的组织修复。
然而，关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制，或者是否可以通过某种调节绕开这些机制，知之甚少。
既往研究表明，疤痕来自表达En1蛋白的成纤维细胞，那么未受伤部位表达En1蛋白的成纤维细胞会造成疤痕吗?伤口环境下激活并未表达En1蛋白的成纤维细胞也会造成疤痕吗?
研究方法与结果
首先，团队使用成纤维细胞移植以及转基因小鼠模型来追踪En1蛋白的表达情况。
其次，团队研究了成纤维细胞在体内、体外对机械力的反应，以建立皮肤张力与En1蛋白表达之间的机械转导机制。
后，团队使用化学抑制剂(Verteporfin)抑制或敲低YAP基因，来调控伤口愈合过程中En1蛋白的表达，并通过RNA测序、定量组织病理学和机械强度测试对比实验性伤口、未受伤的皮肤和疤痕皮肤。
成纤维细胞移植和转基因小鼠模型研究表明：深层真皮组织中的En1阴性成纤维细胞在伤口环境下被激活并表达En1，产生40%-50%的成纤维细胞。通过化学抑制剂抑制或敲低YAP基因后，En1阴性成纤维细胞不会激活En1。
En1阴性成纤维细胞、En1表达成纤维细胞和En1敲低成的纤维细胞的RNA测序结果显示：En1调节与皮肤纤维化相关的基因有数种。
在伤口愈合过程中，使用verteporfin抑制YAP基因会阻止En1激活，促进En1阴性成纤维细胞介导皮肤修复。
疤痕和再生皮肤的定量比较显示，抑制YAP基因能诱导正常的皮肤超微结构恢复，正常的皮肤机械强度也随之恢复。
研究还发现，使用白喉毒素(抑制蛋白合成)消除En1阳性成纤维细胞与敲低YAP基因相似，都能促进正常皮肤结构的恢复。再一次表明，无论采用直接还是间接方式调控En1蛋白的表达，都可以促进伤口再生，抑制疤痕出现。
总结
该项研究确定了YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点。如果可以阻断皮肤纤维化倾向，哺乳动物的皮肤伤口可完全实现再生性愈合，且不会留下疤痕。