期刊简介
《中国骨伤》杂志是由中国中西医结合学会和中国中医科学院主办的国内外公开发行的骨伤科专业性学术期刊。《中国骨伤》为中国期刊方阵的双奖期刊，是首届“国家期刊奖”获奖期刊；是中国科技核心期刊、中国科技期刊论文统计源期刊、中国学术期刊综合评价数据库来源期刊和中国科学引文数据库来源期刊。 《中国骨伤》杂志是我国大陆地区第一个被美国《医学索引》（Index Medicus/MEDLINE/PubMed）收录的中文版骨伤类医学期刊。同时，还被荷兰《医学文摘》（EMBASE）、世界卫生组织（WHO)西太平洋地区《医学索引》（WPRIM)、美国《化学文摘》(CA)、俄罗斯《文摘杂志》(AJ)和波兰《哥白尼索引》(IC)等多家国际著名数据库收录。 《中国骨伤》1987年创刊,为月刊。《中国骨伤》的办刊宗旨是：坚持中西医并重原则，突出中西医结合的特色，执行理论与实践、普及与提高相结合的方针。《中国骨伤》主要报道中医、西医和中西医结合在骨伤科领域原创性的科研成果、理论探讨和临床诊疗经验。《中国骨伤》刊登中国和国际的稿件，尤其重视刊登有国家和地方科研基金资助项目的原创性的临床和基础研究的学术论文。论文的主要类型有：专家述评、临床研究、基础研究、骨伤论坛、临床经验交流、文献综述、正骨手法介绍、学术讲座、科研思路和方法、病例报告、继续教育园地等。另外，还有读者来信、国内外骨伤科学术动态及医学书刊评价等文章。 《中国骨伤》杂志重视学术导向，及时反映和传授中、西和中西医结合骨伤科领域的新知识、新进展，以促进国内外骨伤科的学术交流。 读者对象为骨科、创伤、及相关学科的临床医师、科研人员、教学工作者以及在校的大学生和研究生等。
免疫治疗新时代：PD-1/CTLA-4双抗崛起挑战K药霸主地位
时间：2025-06-10 16:53:01
近年来，免疫治疗领域风起云涌，PD-1抑制剂Keytruda（K药）凭借先发优势长期占据肿瘤治疗"霸主"地位。然而，随着PD-1/CTLA-4双特异性抗体（双抗）的崛起，这场单抗与双抗的"王座之争"正逐渐白热化。这类新型药物通过同时靶向两个免疫检查点，展现出颠覆现有治疗格局的潜力。
双抗的协同效应：1+1＞2的免疫激活
与传统单抗相比，PD-1/CTLA-4双抗的核心优势在于其双靶点协同作用。阿斯利康开发的MEDI5752在临床前研究中证实，这种设计能更有效地解除肿瘤微环境的免疫抑制，相当于同时松开T细胞的"手刹"（PD-1）和"脚刹"（CTLA-4）。中国自主研发的卡度尼利单抗（开坦尼）作为全球首个上市的PD-1/CTLA-4双抗，其临床数据显示，双靶点阻断可使客观缓解率提升30%以上，部分难治性肿瘤甚至出现"超进展"逆转。这种协同效应在宫颈癌治疗中尤为显著，新获批的一线治疗方案将患者疾病进展风险降低了42%，疗效显著优于传统单药治疗。
安全性突破：减毒不减效的精准调控
K药虽疗效显著，但CTLA-4单抗伊匹木单抗的严重毒性（3-4级不良反应发生率高达30%）长期制约联合疗法应用。双抗通过分子设计优化，实现了"减毒不减效"的突破。卡度尼利单抗的III期数据显示，其3级以上免疫相关不良反应发生率仅为12%，远低于两种单抗联用的历史数据。这种优势源于双抗的单价结合特性——MEDI5752的结构使其对PD-1的结合亲和力是CTLA-4的10倍，这种"智能配比"既保证了疗效，又避免了过度免疫激活。
适应症拓展：从后线到一线的战略布局
目前K药已获批30余项适应症，但双抗正通过差异化布局加速追赶。卡度尼利单抗在两年内实现了从三线到一线宫颈癌治疗的跨越，最新适应症更覆盖了含铂化疗联合方案，这意味着它开始渗透K药的核心战场——一线治疗。更值得注意的是，双抗在K药折戟的领域展现出独特优势。如KEYNOTE-991研究中，K药联合疗法未能改善前列腺癌患者生存，而双抗因其独特的肿瘤微环境调节能力，在前列腺癌动物模型中已显示出显著疗效。
商业化挑战：后来者的破局之道
尽管双抗前景广阔，但要撼动K药年销200亿美元的"商业帝国"仍面临三大挑战：首先是产能瓶颈，双抗生产工艺复杂度是单抗的3-5倍；其次是定价策略，目前卡度尼利单抗年治疗费用约20万元，与K药相当但缺乏明显价格优势；最后是临床医生用药习惯的转变需要真实世界数据支持。不过，随着安进等巨头投入K药生物类似药研发（如ABP 234进入III期临床），原研药价格体系可能松动，这将为双抗创造更有利的市场环境。
未来展望：从替代到共生的生态演变
行业分析师预测，到2030年双抗有望占据免疫治疗市场的35%份额。但这种竞争更可能走向功能互补而非简单替代——对于PD-L1高表达患者，K药可能仍是首选；而对复杂微环境肿瘤或联合治疗需求者，双抗将成更优解。值得关注的是，阿斯利康等企业已着手开发下一代三特异性抗体，这场靶向治疗的技术竞赛才刚刚开始。正如青霉素时代转向靶向治疗的历史重演，双抗代表的组合疗法正开启肿瘤免疫治疗2.0时代。